张健教授简介：国家心血管病临床医学研究中心副主任，中国医学科学院医院心力衰竭中心主任。中华医学会心血管病学分会心力衰竭学组副组长，中国医师协会心力衰竭专业委员会主任委员，中国病理生理学会心血管专业委员会理事和国际心脏研究会（ISHR）中国分会委员。北京医学会急诊医学分会副主任委员，海峡两岸医学卫生交流协会心血管病重症医学专业委员会副主任委员。《中国循环杂志》常务编委、《中华心血管病杂志》《中华老年医学杂志》《中国心血管病杂志》》中西医结合杂志》《中华临床医师杂志》等编委。
张健教授通过“十二五”国家科技支撑计划重大项目心力衰竭项目（BAB02）课题建设我国首个心力衰竭数据平台并主笔撰写《中国心力衰竭诊断和治疗指南》。本文是张健教授关于新型心衰标志物ST2的最新研究成果。
心力衰竭（HF）是由多种病因导致的一种复杂的心功能不全临床综合征。虽然HF的治疗方面已经取得了很大进步，如抑制神经内分泌激素、心脏同步化及左心室辅助装置治疗等，但HF患者5年病死率仍可高达50%。准确地鉴别高危HF患者有助于临床医师采取更为积极的治疗方案。
目前大量研究证实B型利钠肽（BNP）及N末端B型利钠肽（NT-proBNP）可以有效地预测HF患者的不良事件，然而由于多种病理生理学机制参与了HF发生发展，我们需要联合更多的生物学标记物对患者进行危险评估。
可溶性ST2（sST2）作为一种新的心脏标记物，认为其与心肌成纤维细胞的激活及心肌重塑有关，国外已有多项研究报道sST2水平升高与HF患者预后密切相关，但亚洲尚未见有关该标记物的大规模人群研究。本研究主要分析住院HF患者sST2的特点及其对死亡的预测价值。
ST2是白细胞介素-1受体家族成员，主要包括跨模型ST2（ST2L）和sST2两种异构体，它们可以和共同的配体IL-33结合而发挥生物学作用。
最早认为ST2主要由巨噬细胞或CD4+T辅助淋巴细胞释放并参与炎症和免疫反应。最近研究发现当心脏受到机械性牵张刺激时，心肌细胞及心肌成纤维细胞该蛋白表达水平增高，其中以sST2升高为主。IL-33/ST2L信号通路具有抑制心肌肥厚、拮抗心肌重塑的作用，而sST2则以“诱饵受体”的形式和ST2L竞争与IL-33的结合位点，从而抑制IL-33/ST2L信号通路的心脏保护作用。这也表明sST2水平升高可能与潜在的心血管风险增加有关。
本研究采用的试剂盒为高敏ST2检测试剂盒，可以更精确地检测血浆或血清中sST2水平。本研究发现HF患者血浆sST2水平和多项临床指标存在一定相关性，特别是其随心功能分级的严重程度增加而呈上升趋势。此外，sST2与NT-proBNP呈中度相关，提示这2种标记物可能通过不同的病理生理途径参与了HF发生、发展。未发现sST2与左心室舒张末内径（LVEDD）存在明显相关性，其可能受服用改善心肌重塑的药物如β-受体阻滞剂或血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）/血管紧张素受体拮抗剂（ARB）的影响。
多项来自西方的研究表明，sST2可作为急性心肌梗死（AMI）、慢性或急性HF患者不良事件的预测因子。与以上研究相似，本研究在对住院HF患者随访1年后进行多因素Cox回归分析，发现在调整了年龄，是否患有糖尿病、纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级、左心室射血分数（LVEF）、收缩压（SP）、血钠、肾小球滤过率（GFR）、NT-proBNP、入院前是否应用ACEI/ARB和β-受体阻滞剂后，患者入院时sST2水平与住院HF患者1年内全因死亡明显相关，LnsST2每变化一个单位死亡风险增加1.87倍。
在预测能力方面，虽然ST2与NT-proBNP的ROC曲线下面积相当，但联合应用这两种标记物可以明显提升预测全因死亡的能力。Youden指数选取sST2预测死亡的最佳切点为47.8ug/L，这一切点极其接近通过分数多项式方法分析所划分的低危与高危患者的切点（曲线与log相对风险为0的交叉点所对应的sST2浓度）。鉴于以上sST2浓度切点将住院HF患者分为低危组（sST2≤47.8ug/L）和高危组（sST.8ug/L），通过生存曲线发现低危组患者的生存曲线明显高于高危组。
虽然入院时基线sST2水平可作为HF患者危险评估的简单方法，但患者sST2浓度可能随着病情发展而变化，国外已经有研究发现sST2浓度的变化同样可以预测HF或心肌梗死（MI）患者不良事件的发生。此外，sST2预测风险的能力还受到药物干预的影响，最近Gaggin等选取例慢性心力衰竭（CHF）伴有左心室功能异常（LVEF≤40%）患者，分别根据病情给予不同剂量的β-受体阻滞剂，所有β-受体阻滞剂均根据标准换算成美托洛尔剂量，随访10个月观察心血管不良事件，将患者根据β-受体阻滞剂量（≥50mg与50mg）及sST2浓度（35ug/L与≤35ug/L）分为4组后发现，低剂量β-受体阻滞剂加高浓度sST2浓度患者的心血管事件风险明显高于高剂量β-受体阻滞剂加高浓度sST2浓度的患者。提示sST2浓度可能在指导治疗方面具有价值。
总之，通过对大规模住院HF患者随访及入院时血浆sST2检测，发现基线sST2水平可以独立预测住院HF患者1年死亡风险，当其与NT-proBNP联合应用时可增加对患者死亡的预测能力。
本文根据《中华心血管病杂志》年9月第42卷第9期《可溶性ST2对心力衰竭患者死亡的预测价值》编辑完成，在此表示感谢！