在一项新研究中,约翰·霍普金斯医学研究人员展示了一种酶如何激活并参与心脏细胞中的“垃圾回收系统”,以帮助患者更好地从心脏病发作中恢复过来。研究人员相信这一系统可以被修饰,并用来清除积累在心脏细胞中的受损和错误折叠的蛋白质,最终变得有*。
研究人员发现,在心脏病发作后升高的蛋白激酶G帮助将错误折叠、受损的蛋白质转移到蛋白酶体(细胞的“循环植物”)中。基于这一发现,研究人员表明,通过蛋白激酶G修饰的芯片或者通过基因改造来模仿这种修饰,可以增强清除受损蛋白质的能力。随后,这可以防止心脏病发作后发展为心力衰竭。
这一项研究通过基因工程阻止蛋白激酶G在心脏病发作后启动的小鼠,导致蛋白激酶G水平比正常水平低得多,错误折叠/损坏的蛋白质在小鼠心脏中大量积累。这意味着蛋白激酶G是清除受损蛋白质的关键因素。进一步支持这种联系的事实是,阻断蛋白激酶G削弱了消除功能,同时激活了激酶或利用突变来模拟它的保护作用。
由于芯片体积小,易于操作,研究认为它将有可能将其基因突变形式发展成一种基因疗法,不仅可用于治疗心脏病,还可用于治疗帕金森氏症或阿尔茨海默氏症等疾病,这些疾病也是由错误折叠的蛋白质堆积引起的,但在这种情况下,是在大脑中。
来源:MarkJ.Raneketal.CHIPphosphorylationbyproteinkinaseGenhancesproteinqualitycontrolandattenuatescardiacischemicinjury,NatureCommunications().
《血管与腔内血管外科杂志》
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